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颅底脊索瘤与软骨肉瘤均属于极为罕见的骨肿瘤类型,其局部复发的可能性颇高。到目前为止,尚未有系统评价专门针对质子治疗对这两类肿瘤的生存率及毒性展开直接剖析。发表于《Frontiers in Oncology》的一篇系统回顾性研究,对三个数据库展开了系统性检索,所涵盖的研究时段从 1997 年起直至当下,最终共纳入七项研究以及 478 例患者。经分析发现,质子治疗呈现出较为理想的局部控制率与总体生存率,并且严重放射性不良反应的出现频率相对较低。
对于脊索瘤和软骨肉瘤而言,手术治疗乃是主要的治疗手段,而手术切除的范围大小常常与患者的生存结局存在关联。针对残余肿瘤,通常会采用局部放射治疗予以辅助。不过,颅底脊索瘤和软骨肉瘤在运用不同放疗方式时所取得的效果仍存在差异。一项 Meta 分析表明,辅助放疗能够延长部分切除患者的生存期,接受手术后辅助放疗的患者 5年生存率可达 90%,而仅接受手术治疗的患者 5 年生存率为 70%,但在这一亚组中未呈现出显著的统计学差异。
直至现今,除了传统的光子放射治疗之外,诸如立体定向放射手术或低分割立体定向放射治疗(SRS/SRT)、质子治疗以及其他重离子治疗(例如碳离子放射治疗)等多种放射技术均已应用于脊索瘤和软骨肉瘤的治疗当中,其目的在于提升临床疗效。
尽管在提高剂量后,颅底脊索瘤和软骨肉瘤在生存方面展现出一定的优势,然而在一些关键的邻近结构部位,尤其是前视神经通路方面却存在潜在风险。视力毒性属于因大剂量照射而引发的一种不可逆的严重晚期并发症,其中视力减退是最为常见的表现形式。通过对 148 例患者进行研究分析,在基线时 0.1cm³ 的前视神经通路接受了至少 30Gy(RBE)的照射。高剂量质子放疗后所报告的中位时间为 15.2 个月,5 年功能性致盲发生率为 2.1%,60Gy(RBE)以上视力丧失发生率为 3.6%。
在此次系统综述中,在 8.1% 的患者身上观察到了较高级别的晚期毒性反应,其中 2.3% 的患者出现了 3 级单侧视神经病变。而在大多数其他相关研究中,并未发现有晚期 3 级或更高级别的毒性情况。
本系统综述也存在若干局限性,有待在后续研究中予以克服。其一,脊索瘤属于一种进展缓慢的骨肿瘤,其自然病程较长,所纳入的 7 项研究随访时间均未超过 7 年,因此缺乏长期的肿瘤相关结果,例如复发情况以及放射诱导的继发性恶性肿瘤等信息。其二,应当鼓励开展更多的队列研究或前瞻性研究,如此方能使我们对质子治疗的管理形成更为可靠且全面的认知。其三,神经认知评估以及其他与神经肿瘤相关的结果,比如生活质量等内容应当被纳入其中,因为这些信息对于区分质子治疗与其他放疗方式极为关键,从而能够为患者提供最为适宜的个体化治疗建议。
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